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一项新的小鼠研究表明，一种合成的沙门氏菌株可通过促进抗肿瘤淋巴结构的形成而增强免疫系统对抗结直肠癌细胞的能力。该研究登上本期Science Translational Medicine杂志封面。
这项基于细菌的疗法也显示了良好的耐受性，表明这种独特的策略有望提升免疫疗法在结直肠癌及其他实体瘤方面的临床应用潜力。
结直肠癌在全球癌症死亡病例中的占比接近10%。与其他许多实体瘤一样，结直肠肿瘤通常对免疫疗法反应不佳，这种情况减少了患者的治疗选择。
然而，研究已将成熟三级淋巴结构（mTLSs）——即淋巴系统外发现的免疫细胞簇——与结直肠癌患者更好的预后、更强的临床反应和更长的生存时间联系起来。
这促使研究作者Ze Mi和同事寻找能够诱导结直肠肿瘤内部及周围形成mTLSs的疗法。为此，研究团队将目光转向微生物组，因为他们注意到，沙门氏菌等细菌能够定植于肿瘤并触发TLSs的形成。
为促进mTLS的形成并刺激更强效的抗肿瘤免疫反应，作者Mi等人对某沙门氏菌株进行了基因工程改造——使其能够表达并释放一种名为LIGHT的蛋白。这种蛋白会与另一种名为HVEM的蛋白相互作用，从而增强抗肿瘤免疫反应。
研究团队让两种结直肠癌小鼠模型口服这种经改造的细菌，并观察到，该细菌比原始菌株能更有效地定植于肿瘤并刺激mTLSs的形成。这种治疗能使肿瘤缩小并增加肠道先天淋巴细胞和循环树突状细胞的数量。
Mi等人表示：“我们的研究结果支持使用合成活菌药物对结直肠癌进行免疫治疗；因此，建议对其做进一步开发以进行临床评估。”
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